Fludarabin, kladribin ve pentostatinin 1980'lerin sonlarında yapısal olarak benzer üç pürin analoğunun piyasaya sürülmesi, kronik lenfositik lösemili (KLL) hastalar için yeni tedavilerin geliştirilmesinin önünü açmıştır. Fludarabin bu ajanlar arasında en çok çalışılanıdır. Erken çalışmalar, KLL hastaları için başlangıç tedavisi olarak tek ajan fludarabinin çoğu hastada yanıtları indüklediğini, azınlıkta ise tam bir yanıt (CR) elde edildiğini göstermiştir. Bu, araştırmacıları fludarabini prednizon veya klorambusil ile birleştirmeye sevk etti. Bu erken çalışmaların sonuçları, doz yoğunluğunu sınırlayan artan toksisite nedeniyle hayal kırıklığı yarattı ve genel olarak yanıtta belirgin bir iyileşme olmadı.