Bisfosfonatlar, osteoklastik aktivitenin spesifik inhibitörleridir ve litik lezyonları tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca hiperkalsemi, patolojik kırık ve omurilik kompresyonu dahil olmak üzere MM'deki kemik komplikasyonlarının ikincil önlenmesinde de rolleri vardır. İntravenöz (IV) pamidronatın iskelet komplikasyonlarını önlemede etkili olduğu gösterilmiştir; zoledronik asit, pamidronattan önemli ölçüde daha güçlü olabilir.