DESİTABİN PROTOKOLÜ

Özet:

Myelodisplastik sendromlar(MDS), inefektif hematopoez, periferik kanda sitopeniler ve akut myeloid lösemiye(AML) dönüşme eğilimi ile karakterize heterojen klonal hematopoietik kök hücre bozuklukları grubudur. MDS'li hastalar için birkaç tedavi seçeneği mevcuttur. MDS'nin moleküler biyolojisi üzerine yapılan araştırmalar, tümör baskılayıcı genlerin susturulmasına yol açan anormal DNA metilasyon kalıpları göstermiştir. Hipometile edici ajanlar, anormal DNA metilasyonunu tersine çevirme ve susturulmuş genlerin ekspresyonunu arttırarak hücresel farklılaşmaya ve/veya apoptoza yol açma potansiyeline sahip bileşiklerdir. Desitabin, hipometilasyon ajanı olarak aktiviteye sahip olan ve yüksek riskli MDS hastalarının tedavisinde değerlendirilmiş bir sitidin analoğudur. Birkaç çalışma, yüksek riskli MDS'li hastalarda düşük doz desitabinin klinik aktivitesini doğruladı ve hastaların yaklaşık %50'sinde tedaviye bağlı mortalitesi düşük yanıtlara yol açtı. Yüksek riskli sitogenetik anormallikleri olan hastalarda bile yanıtlar görülmüştür ve bazı çalışmalar, CDKN2B/p15INK4B gibi daha önce hipermetilasyonla susturulmuş genlerin yeniden ekspresyonunun arttığını göstermiştir.